1891 সালে ভেলিয়ার দ্বারা সাইক্লোডেক্সট্রিনস (সিডি) আবিষ্কৃত হয়। সাইক্লোডেক্সট্রিন আবিষ্কারের পর এক শতাব্দীরও বেশি সময় হয়ে গেছে, যা অনেক বিজ্ঞানী এবং প্রযুক্তিবিদদের প্রজ্ঞা ও শ্রম সমন্বিত সুপারমলিকুলার কেমিস্ট্রির সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হিসেবে বিকশিত হয়েছে। ভিলিয়ার্সই প্রথম ব্যাসিলাস অ্যামাইলোব্যাক্টর (ব্যাসিলাস) এর 1 কেজি স্টার্চ ডাইজেস্ট থেকে জল থেকে 3 গ্রাম বিচ্ছিন্ন করা যায় এবং এর গঠন নির্ধারণ করে (C 6 H 10 O 5)2*3H 2 O, যা বলা হত - কাঠের ময়দা।
সাইক্লোডেক্সট্রিন (এর পরে সিডি হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে) হল একটি সাদা স্ফটিক পাউডার যা অ-বিষাক্ত, অ-ক্ষতিকারক, জলে দ্রবণীয়, ছিদ্রযুক্ত এবং স্থিতিশীল বৈশিষ্ট্যযুক্ত, যা মাথায় সংযুক্ত একাধিক গ্লুকোজ অণু দ্বারা গঠিত জটিল গহ্বরের গঠন সহ একটি চক্রীয় অলিগোস্যাকারাইড। এবং লেজ সাইক্লোডেক্সট্রিনের আণবিক গঠন চক্রীয় গহ্বরের ধরন, কারণ এর বিশেষ গঠন, বাহ্যিক হাইড্রোফিলিক এবং অভ্যন্তরীণ হাইড্রোফোবিক বৈশিষ্ট্যের কারণে, এটি প্রায়শই এমবেডেড উপাদানের ভৌত এবং রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে উন্নত করতে অন্তর্ভুক্তি বা সংশোধক গঠন করতে ব্যবহৃত হয়। α-CD, β-CD এবং γ-CD নামক 6, 7 এবং 8 গ্লুকোজ ইউনিট ধারণকারী সাইক্লোডেক্সট্রিনগুলি সাধারণত ব্যবহারিক প্রয়োগে ব্যবহৃত হয়, যেমন চিত্র 1-এ দেখানো হয়েছে। সাইক্লোডেক্সট্রিনগুলি খাদ্যের স্বাদ স্থিতিশীল করার ক্ষেত্রে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় এবং সুগন্ধি, আলোক সংবেদনশীল উপাদানের সুরক্ষা, ফার্মাসিউটিক্যাল এক্সিপিয়েন্টস এবং টার্গেটিং এজেন্ট এবং প্রতিদিনের রাসায়নিক পদার্থে সুগন্ধ রাখা। সাধারণ সাইক্লোডেক্সট্রিনগুলির মধ্যে, β-CD, α-CD এবং γ-CD-এর সাথে তুলনা করে, গহ্বর গঠনের মাঝারি আকার, পরিপক্ক উত্পাদন প্রযুক্তি এবং সর্বনিম্ন খরচের কারণে বিভিন্ন ক্ষেত্রে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।
বিটাডেক্স সালফোবিউটাইল ইথার সোডিয়াম(SBE-β-CD) হল একটি ionized β-cyclodextrin (β-CD) ডেরিভেটিভ যা 1990-এর দশকে Cydex দ্বারা সফলভাবে বিকশিত হয়েছিল, এবং এটি β-CD এবং 1,4-বিউটানেসালফোনোল্যাক্টোনের মধ্যে প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়ার পণ্য। প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়া β-CD গ্লুকোজ ইউনিটের 2,3,6 কার্বন হাইড্রক্সিল গ্রুপে ঘটতে পারে। SBE-β-CD এর ভাল জল দ্রবণীয়তা, কম নেফ্রোটক্সিসিটি এবং ছোট হেমোলাইসিস ইত্যাদির সুবিধা রয়েছে, এটি চমৎকার কার্যকারিতা সহ একটি ফার্মাসিউটিক্যাল এক্সিপিয়েন্ট, এবং এটি ইঞ্জেকশনের জন্য সহায়ক হিসাবে ব্যবহার করার জন্য ইউএস এফডিএ-এর অনুমোদন পাস করেছে।
এপিআই/ড্রাগস/এনএমই/এনসিই এবং সাইক্লোডেক্সট্রিনের মধ্যে অন্তর্ভুক্তি কমপ্লেক্স কীভাবে প্রস্তুত করবেন?
সাইক্লোডেক্সট্রিন সমন্বিত অন্তর্ভুক্তি কমপ্লেক্সগুলি বিভিন্ন উপায়ে প্রস্তুত করা যেতে পারে, যেমন স্প্রে শুকানো, ফ্রিজ ড্রাইং, গিঁট দেওয়া এবং শারীরিক মিশ্রণ। একটি প্রদত্ত পদ্ধতির জন্য অন্তর্ভুক্তির কার্যকারিতা নির্ধারণ করতে বেশ কয়েকটি প্রাথমিক পরীক্ষা থেকে প্রস্তুতির পদ্ধতি নির্বাচন করা যেতে পারে। কঠিন আকারে কমপ্লেক্স প্রস্তুত করার জন্য, প্রক্রিয়ার শেষ ধাপে দ্রাবক অপসারণ করা প্রয়োজন। হাইড্রোক্সিপ্রোপাইল-বিটা-সাইক্লোডেক্সট্রিন (এইচপিবিসিডি) ব্যবহার করে জলীয় মাধ্যমের অন্তর্ভুক্তি বা কমপ্লেক্সের প্রস্তুতি খুবই সহজ। সাধারণ নীতিতে HPBCD-এর পরিমাণগত পরিমাণ দ্রবীভূত করা, একটি জলীয় দ্রবণ পাওয়া, এই দ্রবণে সক্রিয় উপাদান যোগ করা এবং একটি স্পষ্ট দ্রবণ তৈরি না হওয়া পর্যন্ত মিশ্রিত করা জড়িত। শেষ পর্যন্ত, কমপ্লেক্স ফ্রিজ-শুকনো বা স্প্রে-শুকনো হতে পারে।
2. কখন আমার ফর্মুলেশনে সাইক্লোডেক্সট্রিন ব্যবহার করার কথা বিবেচনা করা উচিত?
① এটি জৈব উপলভ্যতাকে প্রভাবিত করতে পারে যখন সক্রিয় উপাদানটি খারাপভাবে জলে দ্রবণীয় হয়।
② যখন একটি মৌখিক ওষুধের কার্যকর রক্তের মাত্রায় পৌঁছানোর জন্য প্রয়োজনীয় সময় ধীর দ্রবীভূত হার এবং/অথবা অসম্পূর্ণ শোষণের কারণে অত্যধিক হয়।
③ যখন অদ্রবণীয় সক্রিয় উপাদান সমন্বিত জলীয় চোখের ড্রপ বা ইনজেকশন তৈরি করা প্রয়োজন।
④ যখন সক্রিয় উপাদানটি ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যে অস্থির হয়।
⑤ যখন একটি অপ্রীতিকর গন্ধ, তিক্ত, কষাকষি বা বিরক্তিকর স্বাদের কারণে ওষুধের গ্রহণযোগ্যতা দুর্বল হয়।
⑥ যখন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (যেমন গলা, চোখ, ত্বক, বা পেট জ্বালা) উপশম করার প্রয়োজন হয়।
⑦ যখন সক্রিয় উপাদানটি তরল আকারে প্রদান করা হয়, তবে, ওষুধের পছন্দের ফর্মটি স্টেবিলাইজড ট্যাবলেট, পাউডার, জলীয় স্প্রে এবং এর মতো।
3. লক্ষ্য যৌগগুলি কি সাইক্লোডেক্সট্রিনগুলির সাথে কমপ্লেক্স গঠন করে?
(1) লক্ষ্য যৌগগুলির সাথে ফার্মাসিউটিক্যালি দরকারী অন্তর্ভুক্তি কমপ্লেক্স গঠনের জন্য সাধারণ পূর্বশর্ত। প্রথমত, লক্ষ্য যৌগের প্রকৃতি জানা গুরুত্বপূর্ণ, এবং ছোট অণুর ক্ষেত্রে, নিম্নলিখিত বৈশিষ্ট্যগুলি বিবেচনা করা যেতে পারে:
① সাধারণত 5টির বেশি পরমাণু (C, O, P, S এবং N) অণুর মেরুদণ্ড গঠন করে।
② সাধারণত অণুতে 5টির কম ঘনীভূত রিং থাকে
③ পানিতে 10 মিলিগ্রাম/মিলির কম দ্রবণীয়তা
④ গলে যাওয়া তাপমাত্রা 250 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে (অন্যথায় অণুর মধ্যে সমন্বয় খুব শক্তিশালী)
⑤ আণবিক ওজন 100-400 এর মধ্যে (অণু যত ছোট হবে, কমপ্লেক্সের ওষুধের উপাদান তত কম হবে, বড় অণু সাইক্লোডেক্সট্রিন গহ্বরে ফিট হবে না)
⑥ অণুতে উপস্থিত ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক চার্জ
(2) বড় অণুর জন্য, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে সাইক্লোডেক্সট্রিন গহ্বরের মধ্যে সম্পূর্ণ এনক্যাপসুলেশনের অনুমতি দেয় না। যাইহোক, ম্যাক্রোমোলিকুলে সাইড চেইনে উপযুক্ত গ্রুপ থাকতে পারে (যেমন, পেপটাইডে অ্যারোমেটিক অ্যামিনো অ্যাসিড) যা জলীয় দ্রবণে সাইক্লোডেক্সট্রিনের সাথে আংশিক কমপ্লেক্স তৈরি করতে পারে। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে উপযুক্ত সাইক্লোডেক্সট্রিনের উপস্থিতিতে ইনসুলিন বা অন্যান্য পেপটাইড, প্রোটিন, হরমোন এবং এনজাইমের জলীয় দ্রবণের স্থায়িত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে। উপরের বিষয়গুলি বিবেচনা করে, সাইক্লোডেক্সট্রিনগুলি কার্যকরী বৈশিষ্ট্যগুলি (যেমন, উন্নত স্থিতিশীলতা, উন্নত দ্রবণীয়তা) অর্জন করে কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য পরবর্তী পদক্ষেপটি হবে পরীক্ষাগার পরীক্ষা করা।
